Ein Forscherteam hat festgestellt, dass die in einigen Tumoren vorhandene Säure die Wirkung von Krebsmedikamenten erheblich behindern kann. Diese Erkenntnis könnte dazu beitragen, Probleme im Zusammenhang mit der Resistenz gegen Chemotherapie zu lösen. Die Universität Lissabon gab diese Entdeckung am Montag bekannt und hob dabei die Arbeit von Wissenschaftlern des BioISI – des Instituts für Biosysteme und integrative Wissenschaften innerhalb der Fakultät für Naturwissenschaften – hervor.
Mittels computergestützter Modelle beobachtete das Team, dass ein Abfall des pH-Werts die Fähigkeit bestimmter untersuchter Medikamente, in Zellen einzudringen, um fast das Zehnfache verringerte. Miguel Machuqueiro, Professor am Institut für Chemie und Biochemie sowie leitender Forscher am BioISI, merkte an, dass es überraschend sei, wie eine scheinbar kleine chemische Veränderung in der Umgebung der Zellen den Eintritt von Medikamenten so drastisch behindern kann. Dieser Mechanismus ermöglicht es Tumorzellen, die Wirksamkeit der Behandlung zu verringern, ohne neue genetische Resistenzmechanismen entwickeln zu müssen; sie nutzen einfach die Säure ihrer Umgebung aus.
Während der pH-Wert des Blutes typischerweise bei etwa 7,4 liegt, kann das Milieu einiger aggressiver solider Tumore Werte von bis zu 6,0 erreichen. Die computergestützten Modelle zeigten, dass dieser Unterschied ausreicht, um es bestimmten Medikamenten fast zehnmal schwerer zu machen, in Tumorzellen einzudringen als in gesunde Zellen. Folglich können Medikamente leichter in gesunde Zellen eindringen als in die Krebszellen, gegen die sie eigentlich gerichtet sind. Die Universität klärte jedoch darauf hin, dass eine erhöhte Säure nicht bei allen Krebsarten auftritt und auch nicht alle Medikamente das gleiche Verhalten zeigen.
Die Forscher beschreiben diese Entdeckung als einen entscheidenden ersten Schritt zur Überwindung der Chemotherapieresistenz. Die nächste Phase besteht darin, diese Ergebnisse experimentell zu bestätigen und die Möglichkeit zu untersuchen, diese Tumoreigenschaft für die Behandlung nutzbar zu machen. Das Ziel ist es, das Verhalten der Medikamente so zu modifizieren, dass sie auch in saureren Umgebungen wirksam funktionieren können, womit möglicherweise der eigene Mechanismus des Tumors gegen ihn selbst verwendet werden könnte.
Um diese Untersuchung fortzusetzen, hat das Team bereits wissenschaftliche Partner gewonnen und sucht derzeit die notwendigen Mittel, um weitere Tests durchzuführen.
Quellen: Observador.